Annunciati oggi – da Eli Lilly and Company – i risultati dettagliati e completi dello studio di Fase 3 ATTAIN, che ha valutato l’efficacia di Orforglipron, un agonista recettoriale del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) orale in fase di sperimentazione, in adulti con obesità o sovrappeso associato a una patologia correlata al peso e senza diabete.
«L’obesità è una patologia complessa: una vera e propria emergenza sanitaria globale – ha affermato Paolo Sbraccia, Professore ordinario di Medicina Interna, Università degli Studi di Roma Tor Vergata –. È fondamentale disporre di strumenti efficaci per aiutare i pazienti nel percorso di perdita di peso. I risultati dello studio ATTAIN 1 confermano le grandi potenzialità di Orforglipron, efficace sia sul calo ponderale che sui fattori di rischio cardiovascolare associati all’obesità».
I risultati dello studio ATTAIN-1
Presentati all’Annual Meeting 2025 della European Association for the Study of Diabetes (EASD) – e pubblicati su The New England Journal of Medicine – i risultati dello studio ATTAIN-1 rivelano che, a 72 settimane, tutte e tre le dosi di Orforglipron (6 mg, 12 mg e 36 mg) hanno raggiunto un endpoint primario di riduzione del peso corporeo superiore rispetto al placebo. Tutte le dosi hanno ottenuto risultati clinicamente significativi – rispetto al placebo – anche negli endpoint secondari chiave di riduzione del peso corporeo e della circonferenza vita.
«I risultati dello studio ATTAIN-1 dimostrano che Orforglipron è in grado di migliorare la condizione delle persone con obesità – ha dichiarato Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente esecutivo e presidente di Lilly Cardiometabolic Health –. Grazie alla sua somministrazione semplice, in formulazione orale una volta al giorno, Orforglipron rappresenta una valida opzione per le cure primarie, dove un intervento tempestivo può tradursi in benefici significativi e duraturi per la salute dei pazienti».
Orforglipron ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi anche in vari fattori di rischio cardiovascolare (spesso associati all’obesità), tra cui colesterolo non-HDL, pressione arteriosa sistolica e trigliceridi.
Lo studio ATTAIN-1
ATTAIN-1 è uno studio di Fase 3 della durata di 72 settimane, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, avviato con lo scopo di confrontare l’efficacia e la sicurezza di Orforglipron nelle tre dosi (6 mg, 12 mg e 36 mg) in monoterapia rispetto al placebo in adulti con obesità o sovrappeso con qualche forma di comorbidità (per esempio, ipertensione, apnea ostruttiva del sonno).
Lo studio rappresenta il primo trial di Fase 3 in questa popolazione di pazienti in cui il trattamento è stato valutato come complemento all’attività fisica e a una dieta equilibrata e sana, piuttosto che a una dieta ipocalorica. Lo studio ha randomizzato 3.127 partecipanti – distribuiti in vari Paesi, tra cui Stati Uniti, Brasile, Cina, India, Giappone – per ricevere il farmaco nelle tre dosi.
Obiettivo primario dello studio, dimostrare che – dopo 72 settimane – Orforglipron sia più efficace nella riduzione del peso corporeo in persone con obesità o sovrappeso che presentano almeno una comorbidità.
Cos’è Orforglipron
Agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), Orforglipron è una piccola molecola orale – non peptidica – in fase di sperimentazione, a somministrazione una volta al giorno.
Scoperto da Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. – e concesso in licenza a Lilly nel 2018. – è in fase di studio come potenziale trattamento per l’apnea ostruttiva del sonno e l’ipertensione negli adulti con obesità.
I dati farmacologici preclinici di questa molecola sono invece già stati pubblicati da Chugai e Lilly. Quest’ultima sta oggi conducendo studi di Fase 3 su Orforglipron per il trattamento del diabete di tipo 2 e per la gestione del peso negli adulti con obesità o sovrappeso con almeno una patologia correlata al peso.
A oggi, Lilly sta inoltre proseguendo il percorso regolatorio globale per Orforglipron nel trattamento dell’obesità: l’avvio delle procedure di registrazione è previsto a partire dal prossimo anno. La sottomissione all’FDA per l’indicazione nel trattamento del diabete di tipo 2 è attesa nel 2026.
